Какво е комплeмент?

Системата на комплемента включва повече от 30 протеина, които работят в каскаден режим, всеки един задейства следващия, а следващият задейства друг и т.н. Тези протеини или убиват микробите директно, или ги "маркират", или указват тяхното местоположение, така че другите клетки да ги унищожат. Те участват, също така, в „почистването“ на имунните комплекси.

Коплементът има роля както в придобития, така и във вродения имунен отговор. Той би могъл също да се активира по време на реакции срещу несъвместими кръвопреливания и по време на увреждащи имунни отговори, които съпътстват автоимунните заболявания.

Каква е ролята на комплемента при миастения гравис?

Активирането на комплемента е един от най-значимите механизми за развитието на генерализирана миастения с антитела срещу ацетилхолиновия рецептор. Една важна информация за антителата при миастения гравис (МГ) е следната:

Поради това молекулите, които инхибират комплемента теоретично не се очаква да имат ефект при генерализирана миастения с антитела срещу мускулно-специфична киназа (MuSK-MG).

Кои са инхибиторите на комплемента?

Екулизумаб (търговско име Soliris) е моноклонално антитяло, което инхибира разцепването на фракцията C5 на комплемента до неговите крайни активни компоненти, C5a и C5b. Това е първият инхибитор на комплемента, който е одобрен от Eвропейската агенция по лекарствата (EMA) за лечение на генерализирана миастения у възрастни и деца над 6 години.   

Равулизумаб (търговско име Ultomiris) има същия механизъм на действие като екулизумаб, т.е. той се свързва с C5, като по този начин предотвратява генерирането на продуктите за активиране на комплемента C5a и C5b. През март 2023 г. Ultomiris е одобрен от EMA като допълнение към стандартната терапия за лечение на възрастни пациенти с генерализирана МГ, които са с положителни антитела срещу ацетилхолиновия рецептор. 

Към началото на 2026 г.лекарството е включено в Позитивния лекарствен списък, което е първата и най-важна стъпка към неговото реално приложение. Очаква се финализиране на процедурите по включването му в изискванията на НЗОК, за да стане достъпно за пациентите с безплатен протокол.

Зилукоплан (търговско име Zilbrysq) има подобен механизъм на действие, предотвратява разцепването на C5 до компонентите C5a и C5b и блокира свързването на C5b към C6). Zilbrysq бе одобрен от EMA в края на 2023 г. и вече е наличен за пациенти с AChR-позитивна МГ. Основното предимство на зилукоплан е, че той е пептид за ежедневно подкожно самоприложение (чрез предварително напълнена спринцовка-писалка). Това дава на пациентите по-голяма независимост, тъй като не се налагат редовни посещения в болница за венозни инфузии. Към началото на 2026 г. Zilbrysq е включен в позитивния лекарствен списък и се заплаща напълно от НЗОК. Лечението се провежда по специфични изисквания на НЗОК, като протоколите се заверяват от специализирани комисии в София (УМБАЛ „Александровска“ и МБАЛНП „Св. Наум“).

Какво е важно за безопасността при приложение на тези продукти?

Тъй като инхибиторите на комплемента блокират специфична част от имунната система, пациентите са изложени на повишен риск от сериозни менингококови инфекции. Поради това, преди започване на лечение с който и да е от тези медикаменти, е задължително провеждането на ваксинация срещу менингококи (групи A, C, W, Y и B) съгласно актуалните медицински протоколи. 

Кои са молекулите в процес на проучване от тази група?

Развитието на терапията при МГ е подчертано динамично и некрекъснато се създават и проучват нови лекарства 1,2.
1. Инхибитори на терминалния път (C5, C6 и C7)
Това са молекулите, които спират образуването на мембранно-атакуващия комплекс (MAC), който уврежда мускулната мембрана.

  • Гефурулимаб (Gefurulimab) е най-новото „нанотяло“ (разработено от Alexion/AstraZeneca). Проучването PREVAIL (Фаза 3) показва значимо подобрение при пациенти с генерализирана миастения антитела срещу ацетилхолиновия рецептор. Голямото му предимство е възможността за самостоятелно подкожно приложение у дома. Резултатите от фаза 3 на клиничното проучване PREVAIL (обхванало 260 пациенти) показват статистически клинично значимо подобрение на симптомите. Пациентите, приемащи гефурулимаб, са постигнали по-добри резултати по скалите MG-ADL и QMG в сравнение с плацебо групата. Към началото на 2026 г. проучването е успешно завършено, като данните показват  ранни и трайни ползи. Очаква се производителят да подаде документи за официално одобрение от регулаторните органи (EMA и FDA). Ако бъде одобрен, гефурулимаб ще бъде пряк конкурент на ежедневните подкожни инжекции, като предложи потенциално по-рядко приложение.
  • Комбинирана терапия (Pozelimab + Cemdisiran) се намира във Фаза 3 проучване. Това е терапия, която съчетава моноклонално антитяло с т.нар. siRNA (малка интерферираща РНК). Целта е едновременно да се блокира протеинът C5 и да се спре неговото производство в черния дроб.
  • Проучват се антитела (като TPP1820), които блокират компонентите C6 и C7. Важното предимство е, че тези лекарства не пречат на разцепването на C5, което потенциално може да запази способността на организма да се бори с менингококовите бактерии – т.е. може да са по-безопасни. 

2. Инхибитори на началото на класическия път (C1s)
Учените се опитват да спрат имунната каскада на комплемента още в самото начало. Такава молекула е Сутимлимаб (Sutimlimab). Това антитяло атакува компонента C1s. Тъй като класическият път се задейства директно от антителата, неговото блокиране може да предотврати цялата следваща атака. Проучванията показват, че това може да повлияе дори на производството на самите патологични антитела от B-клетките.
3. Инхибитори на алтернативния път (Фактор B)
Алтернативният път за активиране на комплемента често действа като „усилвател“ на имунната реакция. Експериментални модели на молекулата FB28.4.2 (анти-фактор B) показват, че блокирането на Фактор B може да предотврати симптомите на МГ. Това отваря вратата за разработване на по-лесни за прием форми, включително потенциални таблетки в бъдеще.

  • Вемиркопан (Vemircopan) - в момента е във Фаза 2 на клинични проучвания за миастения. Като инхибитор на Фактор D, той блокира алтернативния път на комплемента.
  • Даникопан (Danicopan) - вече проучен като „добавка“ към C5 терапия при други заболявания, той показва, че комбинирането на два различни блокажа в комплемента може да бъде по-ефективно от един-единствен.

Важна информация за пациента
Настоящата статия не може да замени професионалната медицинска консултация, прегледа при невролог или индивидуално изготвения терапевтичен план. МГ е сложна и динамична болест, при която терапията трябва да се адаптира спрямо спецификата на пациента. Никога не променяйте дозировката на медикаментите си и не добавяйте нови лекарства, хранителни добавки или витамини без изрично разрешение от вашия лекуващ лекар.

При внезапно влошаване на мускулната слабост, затруднения в дишането или преглъщането, незабавно потърсете спешна медицинска помощ.

Последна актуализация: март 2026 г.

Литература

  1. Wang Y, Nao J, Duan Y, Li Z, Feng J. Therapeutic strategies targeting complement in myasthenia gravis patients. J Neurol. 2025 Jul 2;272(8):489. Достъп: 23.03.2026
  2. Martinez Salazar A, Mokhtari S, Peguero E, Jaffer M. The Role of Complement in the Pathogenesis and Treatment of Myasthenia Gravis. Cells. 2025 May 19;14(10):739. Достъп: 23.03.2026

 

Следваща статия: Екулизумаб
Сподели:
Инхибитори на комплемента